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Cell:慢性瘙痒症患者的福音!科学家有望开发出根治性疗法!

发布时间: 2017-09-13 23:08     来源: 生物谷

长期以来引发慢性瘙痒的原因一直是一个谜题,同时慢性瘙痒患者时常会有冲动去抓挠患处;如今来自华盛顿大学医学院的研究人员通过研究鉴别出了一种特殊的免疫信号分子,这种分子对于激活皮肤中的神经元来引发慢性瘙痒非常关键,相关研究刊登于国际杂志Cell上。

图片来源:Karen Elshout

在一项小型研究中,研究人员发现,当慢性特发性瘙痒患者摄入药物托法替尼(tofacitinib)后,机体瘙痒症状会明显改善,托法替尼是一种能够治疗风湿性关节炎的药物;早期研究中研究人员利用其它抗炎药物来治疗慢性瘙痒,但并未取得成功,但在使用托法替尼治疗的一个月内,5名患者机体的瘙痒症状都得到了缓解。

研究者Brian S. Kim博士表示,这些患者通常在白天和晚上都会经历瘙痒症状,对于某些患者而言,想要抓挠的冲动永远不会消失,尽管这是一项小型研究,但摄入托法替尼后,患者的瘙痒症状得到了明显的缓解,因此研究人员很有必要开展更大规模的研究。相关研究或许也能够帮助解释为何早期研究中研究人员发现,利用托法替尼能够明显使得湿疹患者机体的瘙痒症状明显消散。

慢性瘙痒影响着高达15%的人群健康,其同时是由一些炎性疾病引起,比如湿疹、银屑病等,以及和肾衰竭、肝脏疾病及特定癌症和神经性障碍相关的一些炎性疾病等,然而引发慢性瘙痒的原因研究人员一直不清楚。研究者发现,小鼠和人类机体中的感觉神经元能够被名为白细胞介素4(IL-4)的免疫信号分子所激活。研究者Kim指出,我们发现此前并未发现的免疫系统和神经系统之间的神秘关联,结果显示,特殊的免疫分子能够直接刺激神经细胞诱发瘙痒症状。

此外,研究者还发现,在炎性状况下,IL-4信号能够启动慢性瘙痒症的发生,但这并不依赖于和炎症直接相关的信号通路,比如慢性特发性瘙痒和炎症并不相关,这也就是为何诸如类固醇等抗炎性疗法无法发挥作用的原因。这项研究中,研究人员对小鼠进行工程化改造使其携带感觉神经元但缺失对IL-4的反应能力,当这些小鼠暴露于引发瘙痒的刺激中时,小鼠并不会出现挠抓动作,相关研究或能帮助解释为何杜匹鲁单抗(dupilumab)能够有效治疗湿疹患者。

研究者表示,IL-4能够刺激神经细胞中名为JAK1的蛋白质,这种蛋白是慢性瘙痒症发生的主要蛋白,于是研究人员推测,JAK1或许是治疗多种类型瘙痒症的特殊敏感性的靶点(甚至是一些不明原因的瘙痒),当前的关节炎药物托法替尼能够阻断JAK1蛋白的功能,因此慢性特发性瘙痒症的患者或许应当利用这种药物进行治疗。

Kim说道,我们并不知道是否托法替尼能够在慢性特发性瘙痒症患者机体中发挥作用,但对小鼠的研究似乎就能够说明问题;尽管患慢性特发性瘙痒症的患者并不会在皮肤上出疹,但其机体中仍然有严重的瘙痒感觉,当服用托法替尼后,大约有80%的患者的瘙痒严重性和症状都得到了明显地缓解。

最后研究者表示,我们在小鼠机体中研究的特殊罕见状况或能帮助我们预测在人类机体中所出现的情况,下一步我们将对慢性瘙痒患者进行大规模的研究来评估是否药物托法替尼是否能被修饰来消除患者的瘙痒症状,且并不会干扰患者自身免疫系统的功能。

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