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Cancer Res:抗雌激素疗法如何治疗乳腺癌?新研究给出解释

发布时间: 2018-01-20 14:30     来源: 生物谷

乳腺癌是女性中最常见的恶性肿瘤之一,之前研究表明雌激素是乳腺癌重要的促细胞分裂剂,这种促分裂作用通过乳腺组织中的雌激素受体ER介导,ER阳性成为乳腺癌患者进行抗雌激素治疗的依据。还有研究表明核糖体蛋白S6激酶A(RSK)的激活水平与乳腺癌病人对抗雌激素治疗方法的应答情况呈正相关,但其中的分子机制还不明确。

在最近发表在国际学术期刊Cancer Research上的一项研究中,来自美国范德堡大学的研究人员利用多个ER+乳腺癌的体外和体内模型发现ERα能够将激活的RSK2困在细胞核内以促进细胞恶性转化,为转移肿瘤的生长提供便利。

该研究表明RSK2能够通过其N端与ERα发生直接相互作用激活一个促进恶性转化的转录调控网络,该网络对乳腺中的ER+细胞非常重要,这一发现提供一个基因表达特征,能够为根据ERα的水平对病人肿瘤进行分级提供帮助。研究结果还显示ER+肿瘤生长强烈依赖于细胞核内的RSK2,在乳腺细胞中稳定表达核内RSK2的转基因小鼠会在原位发生高等级的导管腺癌。从转基因小鼠模型中分离出来的乳腺细胞再将其植入身体其他部位会发生扩散并建立转移病灶。抗雌激素药物能够破坏RSK2和ERα之间的相互作用,促进RSK2进入细胞质影响肿瘤形成。

这些结果表明RSK2是ERα介导的转录调控程序中一个重要的参与者,该研究为ER+乳腺癌分级提供了帮助,同时也为了解抗雌激素疗法如何发挥作用提供了机制解释。

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