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多篇文章解读胆固醇与机体健康的关联

发布时间: 2018-02-27 15:09     来源: 生物谷

本文中,小编整理了多篇重要研究报道来阐明胆固醇与机体健康的关联,分享给大家!

【1】Cell Stem Cell:磷脂重塑和胆固醇供应可以调节小肠细胞干性和肿瘤发生

doi:10.1016/j.stem.2017.12.017

脂质等细胞构建原材料的充分供应是细胞增殖的先决条件,但是饮食中过量的脂质可能会增加癌症风险。尽管已经存在这些联系,膜成分组成、小肠干细胞增殖与肿瘤发生之间的调控关系仍然不清楚。来自美国UCLA的研究人员在他们发表在国际学术期刊Cell Stem Cell上的新研究中从脂质和胆固醇动态平衡调控的角度对其中的关系进行了深入揭示。

在这项研究中,研究人员发现膜磷脂重塑与胆固醇合成之间存在意想不到的联系,他们发现胆固醇本身可以作为促细胞增殖剂刺激小肠干细胞增殖。抑制磷脂重塑酶Lpcat3能够增加膜的饱和度,刺激胆固醇的生物合成,进而促进小肠干细胞增殖。对于缺失了Lpcat3的类器官和小鼠来说,通过药物抑制胆固醇合成可以使肠隐窝的过度增殖恢复正常。相反,增加细胞内胆固醇含量会刺激肠隐窝类器官的生长,饮食提供过量的胆固醇或者通过SREBP-2表达增加内源性胆固醇合成都会促进体内小肠干细胞增殖。除此之外,研究人员还发现干扰Apc min 小鼠体内Lpcat3依赖性的磷脂和胆固醇动态平衡会显著促进肿瘤形成。

【2】Nat Struct Mol Biol:重磅!科学家有望开发出增加机体中“有益胆固醇”水平的新策略

doi:10.1038/nsmb.3501

日前,一项刊登在国际杂志Nature Structure and Molecular Biology上的研究报告中,来自辛辛那提大学医学院的研究人员通过研究鉴别出了构成高密度脂蛋白(HDL)主要元件的结构,这种所谓的有益胆固醇(HDL)能够保护机体免于心血管疾病的影响。

研究者Sean Davidson说道,我们很高兴绘制出了这种蛋白质的图片,包括我在内的很多科学家一直在从事研究希望揭开高密度脂蛋白的谜团,利用模拟其它蛋白质结构的经典方法并不能有效对HDL进行研究。

这项研究中研究人员开发了一种新方法,他们对来自不同实验室所采用的多种间接实验技术的数据相结合,开发了一种“共识模型”,这一突破得益于多名科学家之间紧密的合作;当然这项研究对于本文研究者而言也是一项非常独特的合作经历,来自美国和澳大利亚的研究人员分享了多方面的专业信息,最终旨在深入解读并阐明apoA-I的结构。

【3】Cell:蛋白Nrf1阻止细胞中的胆固醇偏高

doi:10.1016/j.cell.2017.10.003

在一项新的研究中,来自美国哈佛陈曾熙公共卫生学院的研究人员阐明了胆固醇代谢中的一种关键分子,它在细胞中起着分子哨兵的作用,有助让胆固醇水平保持在一种安全的狭窄的范围内。这种被称作Nrf1的分子检测过量的胆固醇,并对此作出反应。它可能代表着多种胆固醇代谢受到破坏的疾病中的一种潜在的新型治疗靶标。相关研究结果发表在2017年11月16日的Cell期刊上,论文标题为“NRF1 Is an ER Membrane Sensor that Is Central to Cholesterol Homeostasis”。论文通信作者为哈佛陈曾熙公共卫生学院萨布里-詹尤克营养、遗传和代谢研究中心主任G?khan S. Hotamisligil教授。

数十年来,人们已接受血液中的高胆固醇水平是导致心血管疾病和其他的重大健康问题的基础。但是在细胞水平上,胆固醇水平升高是更加危险的,可导致毒性、炎症,甚至细胞死亡。Hotamisligil说,“细胞必须阻止胆固醇升高---它不能够耐受太高或太低的胆固醇水平。尽管当胆固醇供应不足(由一种被称作SREBP2的蛋白协调着)时,有已知的细胞因子发送和接收信号,但是人们并不清楚的是,细胞如何处理胆固醇过多的一些至关重要的有害方面。”

【4】Nat Immunol:胆固醇样分子能够阻断NK细胞杀伤肿瘤的能力

doi:10.1038/ni.3838

最近,研究者们发现了具有杀伤肿瘤功能的细胞的“引擎”是怎么工作的。他们的研究重点强调了“引擎”的发动机制以及一种类似于胆固醇的分子—“羟固醇”抑制NK细胞的活性,进而导致其无法成功地击退癌细胞。

这一研究是由来自都柏林圣三一学院的助理教授David Finlay博士等人做出的,相关结果发表在最近一期的《Nature Immunology》杂志上。他们发现了此前从未被报道过的NK细胞杀伤肿瘤的关键调控机制。

NK细胞是机体抵抗癌症的重要免疫细胞类型,它能够直接杀伤肿瘤细胞。一旦被激活,NK细胞浆提高其细胞“燃料”的储备能力,进而将其转化为能量。

【5】AJCN:多吃杏仁和黑巧克力或能有效降低机体有害胆固醇的水平!

doi:10.3945/ajcn.114.092189

一项刊登在国际杂志American Journal of Clinical Nutrition上的研究报告中,来自宾州州立大学(Penn State University)的研究人员通过研究发现,每天吃大约三分之一杯的杏仁或能降低个体患冠心病的风险,而且单独摄入杏仁或同时结合四分之一杯的黑巧克力以及每天两次摄入三分之一汤匙的可可,同样能够达到降低个体冠心病的风险。

研究者表示,将粗杏仁、黑巧克力和可可混合在一起能够明显降低机体中低密度脂蛋白(LDL)的水平,而LDL是过重和肥胖人群血液中的一些颗粒分子,其通常被认为是“有害胆固醇”,因为其在动脉堵塞过程中扮演着关键角色。就像过去的研究一样,研究人员重点关注你到底吃了多少,而将这个信息放到研究过程中非常重要,研究者认为,这并不是说人们应该摄入多少巧克力和杏仁来降低其机体LDL的水平,人们每天能够摄入大约270卡路里的热量,当诸如杏仁、黑巧克力和可可等食物同其它食物一起被摄入时,其往往会产生一些不同于个体日常随意所摄入食物所带来的健康效益。

【6】Am J Car:胆固醇晶体或可作为心脏病的诊断标志物

doi:10.1016/j.amjcard.2017.07.075

最近,来自密歇根州立大学的研究者们对240名急诊室患者进行分析发现了患者体内的胆固醇晶体与心脏病发病之间的关系。

该研究的首席作者,来自MSU的首席心血管专家George Abela分析了阻塞心脏病患者心脏动脉的物质成分,发现其中有89%的患者该部位存在过量的胆固醇晶体沉积。相关结果发表在最近一期的《American Journal of Cardiology》杂志上。

这些晶体是由患者心脏中沉积的斑块所释放的,其中同时含有脂、钙以及其它成分。随着这些物质在动脉血管中的不断积累,将最终导致动脉粥样硬化的发生。

"我们之前的研究发现,当胆固醇分子从液态转变为晶体状态时,体积将会明显增大",Abela说道:"胆固醇分子在血管中的扩张会导致血管壁的破裂、阻塞血液的流动,进而导致心脏病以及中风等疾病的发生"。

【7】European Heart Journal:新型疫苗可有效降低胆固醇,抵抗心血管疾病的发生

doi:10.1093/eurheartj/ehx260

根据最近一项研究,一类用于降低血液中胆固醇含量,缓解脂肪过高引发的动脉血管过窄的疫苗类药物在小鼠水平的试验结果良好,目前正准备进行I期临床试验。

该文章发表在最近一期的《European Heart Journal》杂志上,这一研究首次证明该疫苗能够在遗传修饰的小鼠中诱导抗PCSK9的抗体的产生。PCKS9是一类酶,主要作用是阻止低密度脂蛋白的清除。

血液中低密度脂蛋白胆固醇含量的升高,一方面是由于遗传因素,另一方面是由于饮食以及生活习惯。这一症状会导致患心血管疾病风险的增高。目前,由于动脉粥样硬化导致的心血管疾病的死亡几率已经远远超出了感染性疾病。一些药物,例如他汀类,能够起到降低低密度脂蛋白的效果,但需要经常性的服用,而且在一些患者中还会出现副作用。目前刚刚得到批准的降低胆固醇的药物是靶向PCSK9的单克隆抗体。该药物效果显著,但缺点在于维持周期较短,因此用药成本较高 。

【8】胆固醇高与牛皮癣有关系?

一项西北医学发表在《临床研究杂志》的研究已经证明,一类特殊的免疫细胞在高胆固醇与牛皮癣症状之间有一个之前所未知的联系。

科学家早已知道,牛皮癣患者(一种引起瘙痒,干性和红色皮肤的炎症性疾病)通常具有高胆固醇水平,也称为高脂血症。然而,到目前为止,这种关联的原因还不甚了解。

在目前的研究中,微生物学免疫学教授Chungung-Ru Wang博士和她的同事们创建了一种小鼠,它体内含有一种叫做自脂活性t细胞的免疫细胞,而且血液中胆固醇含量也高于正常水平。

“令我们惊讶的是,这些小鼠自发发生皮肤病变,这是由高脂血症条件下的自身脂质反应性T细胞的激活引起的,皮肤病与人类牛皮癣的症状和发展密切相关。

【9】关于胆固醇 你不得不知道的事实

新闻阅读:What you need to know about cholesterol

胆固醇对你的健康至关重要,因此了解不同种类的胆固醇及如何影响它们的含量至关重要,一名心脏病专家如是说。

“好的胆固醇——高密度脂蛋白(HDL)可以回收体内的胆固醇和脂肪。”Alex Garton博士说道,他是位于宾夕法尼亚中部的PinnacleHealth心血管病研究所一名非侵入性心脏病学专家。

“我们称为坏胆固醇的低密度脂蛋白(LDL)之所以坏,是因为任何残留的LDL都会沉积在血管中,增加血管疾病的风险,HDL能够帮助机体再利用这些坏胆固醇。”Garton在一次新闻发布会中这样解释。

总胆固醇水平是具有欺骗性意义的数据,因此了解机体中好、坏胆固醇的水平很重要。

【10】提高胆固醇对健康有益?

近期,一项最新的研究着重强调了所谓的“好”胆固醇(好”的高密度脂蛋白胆固醇)背后的奥秘。高密度胆固醇值得增加与预防心脑血管疾病并没有什么必然的联系。此次研究还重点强调了高密度胆固醇的功能,浓度和数值并不是关键。

此次研究相信描述了组织和全身炎症如何通过几个不同的途径来影响高密度胆固醇的代谢问题,并进一步指出如何提高高密度胆固醇的功能。

详细的研究报告发表于《英国药理学》杂志上。本文作者Demidmaa Tuvdendorj博士表示“我们的这次研究包括体外实验和动物实验两种,这两种试验都显示了对于最佳的高密度胆固醇代谢和功能,动物脂肪,脂肪和组织的重要作用。到目前为止,人们都已经了解,脂肪组织炎症是全身炎症的重要标记,因此,我们可以假设,解决与全身炎症相关的脂肪组织就可以发挥高密度胆固醇的保护作用。从而减少人们患心脑血管疾病的风险。”

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