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Plos Pathgen:研究揭示人体内抗体中和广泛传播的病毒的机理!

发布时间: 2018-02-27 23:23     来源: 生物谷

科学家们已经找到并表征了人免疫系统产生的靶向呼吸道合胞体病毒(RSV)含有的一种重要蛋白的四种抗体的活性,相关研究于近日发表在《PLOS Pathogens》上。

图片来源:Mousa JJ, et al. (2018)

RSV感染了全世界大多数两岁以下的孩子。它会引起温和的受寒症状,但是也可能引起肺炎这样的严重疾病。尽管这种病毒及其近亲人偏肺病毒(hMPV)具有全球性的影响,但目前为止还没有被批准的疫苗可以对抗这些病毒。

为了帮助相关疫苗开发,来自范德堡大学医学中心James Crowe实验室的Jarrod Mousa及其同事一起研究了人免疫系统应对RSV感染产生的抗体。疫苗通过促使机体产生强烈的抗体反应对抗入侵的病菌,因此研究抗RSV抗体价值连城。

过去的研究已经发现人体产生的抗体可以结合在RSV F蛋白上的特殊位置以抑制这种病毒与人细胞融合的能力。通过使用来自供体的血液,Mousa及其同事找出了四种抗体,可以结合在RSV F蛋白的IV位点。

其中一种抗体叫做3M3,具有非常强的中和RSV的能力,这表明这种抗体可能在治疗和预防这种病毒感染过程中具有重要作用。另一个抗体17E10可以同时中和RSV和hMPV的能力,而这两种病毒具有很相似的F蛋白。

“当我们发现这么强有力的抗体时我们很兴奋。” Crowe说道。“这些新发现告诉我们如何设计针对这些常见病毒的更有效的新抗体。”

为了研究抗体-病毒相互作用的分子机理,研究人员系统地改变了F蛋白上的氨基酸序列,随后检测了这些改变如何影响相互作用。他们发现四种抗体与RSV的作用方式不同,每种抗体依赖结合的氨基酸序列不同。

研究团队还使用电子显微镜观察了抗体-病毒相互作用。他们发现和其他三种蛋白质相比,17E10可以结合F蛋白更深的角落。这个不同寻常的角可能与17E10中和RSV和hMPV的能力直接相关。

这些发现强调了RSV F蛋白的结构特征可能对于疫苗开发有意义。关于RVS和hMPV相似性的进一步研究将有助于开发出可以同时对抗两种病毒的疫苗。

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